Όπως συνέβη με την φυλή της Ρεξ Κορνουάλης (Cornish Rex), η Ντέβον Ρεξ προέκυψε από μια ευχάριστη αυθόρμητη γενετική μετάλλαξη που σταδιακά αναπτύχθηκε στη φυλή που γνωρίζουμε σήμερα. Ο πρόγονος της ήταν ένας αδέσποτος και ημιάγριος γάτος με κατσαρό τρίχωμα που ζούσε σε ένα εγκαταλελειμμένο ορυχείο κασσίτερου στο Buckfastleigh, στο Devon της Αγγλίας. Ο γάτος αυτός ζευγάρωσε το 1960 με μία οικόσιτη ταρταρούγα που ανήκε στην Beryl Cox. Ανάμεσα στα γατάκια που γεννήθηκαν, υπήρχε ένα σκούρο καφέ αρσενικό που είχε το ίδιο κατσαρό τρίχωμα με τον πατέρα του.

Η κυρία Cox ήταν εξοικειωμένη με την Ρεξ της Κορνουάλης και πίστευε ότι αυτό το γατάκι, το οποίο ονόμασε Kirlee, μπορεί να έφερε το ίδιο γονίδιο. Προς έκπληξη όλων, όμως, ένα διαφορετικό γονίδιο ήταν υπεύθυνο για το τρίχωμα του Kirlee. Αντί για το σφιχτό, ομοιόμορφο κυματισμό τρίχωμα της Ρεξ Κορνουάλης, ο Kirlee είχε πιο “άναρχο” κατσαρό τρίχωμα και μουστάκια που ήταν κοντά ή έλειπαν εντελώς, αντί να είναι σγουρά ή να λυγίζουν ελαφρά. Τέλος, τα μεγάλα του αυτιά, ήταν τοποθετημένα χαμηλά στο κεφάλι, σε αντίθεση αυτά της Ρεξ Κορνουάλης που είναι πιο ψηλά.

Ένα πρόγραμμα αναπαραγωγής αναπτύχθηκε για τη διατήρηση των γατιών με αυτό που έγινε γνωστό ως γονίδιο “Devon Gene 2”. Όλες οι γάτες της φυλής, ακόμη μέχρι σήμερα, έχουν γενεαλογικές ρίζες που ξεκινούν από τον Kirlee. Η φυλή σταδιακά έγινε αγαπητή και διαδόθηκε γρήγορα. Ήδη, το 1968, η πρώτη Ντέβον Ρεξ έφτασε στις Ηνωμένες Πολιτείες και η επίσημη αναγνώριση της φυλής από την Cat Fanciers Association (CFA) πραγματοποιήθηκε το 1979.